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Para que serve

Indicado para o tratamento de recidiva de câncer de mama em estádio avançado após falha de regime terapêutico com antraciclinas. Tratamento de câncer de pulmão não-pequenas células (CPNPC), como agente único, ou em combinação com cisplatina, para tratamento de 1a linha, em pacientes com CPNPC não-ressecável. Em pacientes com doença em estádio IV, pode ser indicado como agente único ou em combinação com cisplatina.

Em pacientes com estádio III, está indicado em combinação com cisplatina.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO - Caso seja alérgico à substância ativa (hemitartarato de vinorelbina) ou a qualquer das drogas para câncer de famílias ligadas aos alcaloides da vinca - Caso seja alérgico a qualquer um dos ingredientes de EVOTABINA ® - Caso esteja grávida ou considere que possa estar grávida - Caso esteja aleitando - Caso tenha contagem baixa de células sanguíneas (neutrófilos), infecção atual grave ou recentemente (dentro do período de duas semanas) - Caso tenha a intenção de vacinar-se contra febre amarela ou o tenha feito recentemente - Caso tenha baixa contagem de plaquetas Informe seu médico: - Caso tenha história de enfermidade cardíaca isquêmica (história de infarto ou dor cardíaca aguda) - Caso tenha recebido radioterapia em que o campo de tratamento tenha incluído o fígado - Caso apresente sinais ou sintomas de infecção (tais como febre, tremores) 2 - Caso o funcionamento de seu fígado não esteja normal Antes de iniciar e durante o tratamento com EVOTABINA ® , seu médico deverá verificar sua contagem de células sanguíneas e sua função hepática Caso os resultados desta análise não sejam satisfatórios, seu tratamento poderá ser adiado, fazendo-se testes posteriores até que estes valores retornem ao normal Caso tenha sinais ou sintomas que sugiram infecção (febre, tremores), avise imediatamente seu médico, para que os exames necessários sejam realizados Este medicamento é contraindicado para uso por crianças A segurança e a eficácia não foram estabelecidas e a administração não é recomendada 4

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO EVOTABINA ® (hemitartarato de vinorelbina) concentrado para infusão é uma solução clara, límpida de cor incolor a levemente amarelada Antes de iniciar e durante o tratamento com EVOTABINA ® (hemitartarato de vinorelbina), seu médico deverá verificar sua contagem de células sanguíneas e sua função hepática Os resultados de seu teste sanguíneo indicarão quando receber o tratamento A dose dependerá de sua altura e peso, assim como de seu estado geral Seu médico calculará sua área de superfície corpórea em metros quadrados (m²) e determinará a dose a ser ministrada Método de administração EVOTABINA ® (hemitartarato de vinorelbina) é preparado e administrado por um profissional de saúde qualificado com infusão intravenosa em uma de suas veias após a diluição das ampolas Cada infusão durará de 6 a 10 minutos Após a administração a veia será lavada abundantemente com solução salina para infusão Frequência de administração EVOTABINA ® (hemitartarato de vinorelbina) é normalmente administrada uma vez por semana A frequência será determinada pelo seu médico Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico 7

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista 8

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO Gravidez Não tome EVOTABINA ® (hemitartarato de vinorelbina) durante a gravidez ou se pensar que possa estar grávida Caso ocorra gravidez durante o tratamento, peça imediatamente conselho ao seu médico EVOTABINA ® (hemitartarato de vinorelbina) é um medicamento classificado na categoria D de risco de gravidez Portanto, este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica Mulheres em idade de procriação Mulheres em idade de procriar devem usar drogas anticoncepcionais eficazes durante o tratamento Uso durante a lactação Não se deve aleitar durante o tratamento com EVOTABINA ® (hemitartarato de vinorelbina) O aleitamento deve ser interrompido antes de iniciar o tratamento com EVOTABINA ® (hemitartarato de vinorelbina) e não deve ser reiniciado até que seu médico lhe diga que é seguro fazê-lo Fertilidade Aconselha-se a homens em tratamento com EVOTABINA ® (hemitartarato de vinorelbina) que não concebam filhos durante a utilização do medicamento e em até três meses após a sua interrupção

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR Assim como quaisquer medicamentos, EVOTABINA ® (hemitartarato de vinorelbina) poderá apresentar efeitos colaterais, embora não em todos os pacientes Ao tomar este medicamento, caso desenvolva um dos sintomas seguintes deverá imediatamente entrar em contato com seu médico: - sinais de infecção grave tais como tosse, febre e tremores; - obstipação grave com dor abdominal quando seus intestinos não tiverem funcionando durante vários dias; - tonteiras intensas e vertigens ao levantar-se; - dor torácica intensa se não for normal para você; - sinais de alergia tais como coceira e falta de ar Abaixo lista de efeitos colaterais que ocorreram em alguns pacientes em tratamento com EVOTABINA ® Esta lista foi redigida de acordo com a frequência decrescente da ocorrência de efeitos colaterais Reação muito comum (ocorre em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): - Redução das células brancas, o que o torna vulnerável a infecções (depressão de medula, neutropenia) Poderá ter temperatura de 38°C ou mais, ou sinais de infecção Consulte seu médico imediatamente - Redução de glóbulos vermelhos (anemia) podendo causar palidez, debilidade ou falta de ar - Perda de alguns reflexos, ocasionalmente sentido do tato alterado Debilidade nas extremidades inferiores - Náusea (enjoo) - Vômito Estes podem ser controlados com terapia anti-enfermidade padrão - Inflamação ou dores na boca e na garganta (estomatites) - Obstipação, com dor abdominal ou quando seus intestinos não tiverem funcionado durante vários dias - Enzimas hepáticas elevadas Seu médico verifica sua função hepática quando está em tratamento quimioterápico - Perda de cabelos (alopecia) normalmente leve e não permanente Reações nos locais onde EVOTABINA ® (hemitartarato de vinorelbina) estiver sendo administrado, tais como: 4 - Vermelhidão (eritema) - Dor com ardência - Descoloração das veias - Inflamação das veias (flebites) Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): - Infecções bacterianas, virais ou causadas por fungos em diferentes locais de seu organismo (sistema respiratório, urinário, gastrointestinal e possivelmente outros) Poderá ter temperatura de 38°C ou maior, ou ainda sinais de infecção - Redução das plaquetas que podem aumentar o risco de sangramento ou hematoma (trombocitopenia) - Dor nas juntas (artralgia) - Dor no maxilar - Dor nos músculos (mialgia) - Diarreia Caso tenha 4 ou mais movimentos intestinais por dia - Cansaço (fadiga) - Febre - Dores em diferentes locais de seu corpo tais como dores torácicas e dor no local do tumor Devem ser esperados quando do tratamento quimioterápico Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): - Sinais graves de infecção importante tais como tosse, febre, tremores e infecção sanguínea - Dificuldades graves com os movimentos do corpo e sensações cutâneas (parestesia grave) - Pressão sanguínea reduzida (hipotensão), com sintomas tais como tonteira e vertigem - Pressão sanguínea aumentada (hipertensão), com sintomas tais como tonteira e sensação de desmaio - Sensação súbita de calor e vermelhidão cutânea da face e do pescoço (rubor) - Sensação de frio nas mãos e pés (frio periférico) - Dificuldade para respirar ou respiração sibilante (dispneia e bronco espasmo) Reação rara (ocorre entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): - Dor torácica intensa, ataque cardíaco (enfermidade cardíaca isquêmica, angina pectoris, infarto do miocárdio) - Redução aguda da pressão sanguínea, causando tonteira e vertigem (hipotensão grave, colapso) - Se estiver tomando outra droga denominada mitomicina C, poderá sentir dificuldades respiratórias (pneumopatia intersticial) - Obstipação severa com dor abdominal quando seu intestino não estiver se movimentando durante vários dias (íleo paralítico) - Dores agudas abdominais e nas costas (pancreatite) - Hiponatremia aguda ocorre quando há baixos níveis sanguíneos de sódio (que podem causar sintomas de cansaço, confusão, contrações musculares e coma) - Irritações no corpo tais como vermelhidões e erupções (reações cutâneas generalizadas) - Úlceras no local da injeção onde EVOTABINA ® (hemitartarato de vinorelbina) tiver sido aplicado (necrose local) Reação muito rara (ocorre em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento): - Infecção com risco de vida em seu corpo, tal como febre alta, infecção pulmonar e infecções em outros locais de seu corpo (septicemia) - Batimento cardíaco acelerado (taquicardia), palpitações, desordens no ritmo cardíaco Foram relatados outros efeitos colaterais: - Reações alérgicas generalizadas Estas são reações graves que podem causar sérias dificuldades para respirar, tonteira, irritação em todo o corpo, inchaço nas pálpebras, na face, nos lábios ou na garganta (choque anafilático, anafilaxe, reações do tipo anafilactóide) - Uma diminuição da contagem de glóbulos brancos com febre (neutropenia febril) - Nível baixo de sódio devido a uma sobreprodução de um hormônio que causa retenção de líquidos e que resulta em debilidade, cansaço ou confusão (secreção de hormônio antidiurético inapropriado (SIADH)) - Perda de apetite (anorexia) Não se alarme com esta lista Caso sofra de quaisquer destes efeitos colaterais ou caso tenha outros sintomas não usuais ou sensações, deve consultar seu médico o mais rapidamente possível 5 Informe ao seu médico, cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento Informe também à empresa através do seu serviço de atendimento 9

COMPOSIÇÃO Cada mL da solução contém: hemitartarato de vinorelbina 13,85mg (equivalente a 10 mg de vinorelbina base) água para injetáveis q s p 1,0mL II- INFORMAÇÕES AO PACIENTE 1 PARA QUÊ ESTE MEDICAMENTO É INDICADO EVOTABINA ® é destinado ao tratamento de recidiva de câncer de mama em estádio avançado após falha de regime terapêutico com antraciclinas Tratamento de câncer de pulmão de não-pequenas células (CPNPC), como agente único, ou em combinação com cisplatina, para tratamento de 1ª linha, em pacientes com CPNPC não- ressecável Em pacientes com doença em estádio IV EVOTABINA ® pode ser indicado como agente único ou em combinação com cisplatina Em pacientes com estádio III, EVOTABINA ® está indicado em combinação com cisplatina 2

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO

Não existe antídoto conhecido que possa ser utilizado em caso de superdose As complicações principais de uma superdose constituem em hipoplasia da medula, algumas vezes associada com infecção, febre e íleo paralítico Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações

Interações comuns a todos os citotóxicos 

Devido a riscos crescentes de trombose em caso de doenças tumorais, o uso de anticoagulante é frequente. A alta variabilidade intra-individual do tempo de coagulação durante as doenças, associadas a eventual interação entre anticoagulantes orais e a quimioterapia anti-câncer requerem o aumento da frequência do monitoramento do INR (Índice de Normalização Internacional), caso se decida tratar o paciente com anticoagulantes orais.

Uso concomitante contra-indicado

Vacina contra febre amarela: risco de enfermidade de vacina generalizada e fatal.

Uso concomitante não recomendado

Vacinas de vírus vivo atenuada (para a vacina contra febre amarela, consultar uso concomitante contraindicado): risco de enfermidade de vacina generalizada, possivelmente fatal. Este risco é aumentado em pacientes já imunodeprimidos por sua doença latente. Recomenda-se o uso de vírus inativado quando for o caso (poliomielite).

Fenitoína

Risco de exacerbação de convulsões resultantes da redução da absorção digestiva da fenitoína, por drogas citotóxicas ou risco de aumento da toxicidade ou perda de eficácia da droga citotóxica devida ao aumento do metabolismo hepático pela fenitoína.

Uso concomitante considerado

Ciclosporina, tacrolimo

Imunodepressão excessiva com risco de linfoproliferação. Interações específicas com alcalóides da vinca:

Uso concomitante não recomendado

Itraconazol

Aumento da neurotoxicidade de alcalóides da vinca devido à redução do metabolismo hepático.

Uso concomitante que pode ser considerado

Mitomicina C

Aumento do risco de toxicidade pulmonar.

Interações específicas com vinorelbina

A associação de Tartarato de Vinorelbina (substância ativa) com outras drogas de reconhecida toxicidade da medula óssea, poderá exacerbar os efeitos adversos mielodepressivos.

Como a CYP 3A4 está principalmente envolvida no metabolismo da vinorelbina, a combinação com inibidores fortes desta isoenzima (por ex., cetoconazol, itraconazol) pode aumentar as concentrações de vinorelbina no sangue e a combinação com indutores fortes desta isoenzima (por ex., rifampicina, fenitoína) pode diminuir as concentrações de vinorelbina no sangue.

Não existe qualquer interação farmacocinética mútua ao combinar Tartarato de Vinorelbina (substância ativa) com cisplatina ao longo de vários ciclos de tratamento. No entanto, a incidência de granulocitopenia associada com o uso de Tartarato de Vinorelbina (substância ativa) em combinação com cisplatina é maior quando comparado ao uso de Tartarato de Vinorelbina (substância ativa) como agente único.

Resultados de Eficácia

Uso em Idosos e outros grupos de risco

Administração em idosos

Um estudo sobre vinorelbina oral em pacientes idosos (> 70 anos) com câncer de pulmão de células nãopequenas demonstrou que a idade não influi sobre a farmacocinética da vinorelbina. Embora a experiência clínica não tenha identificado diferenças relevantes em pessoas de idade avançada, não se pode descartar uma maior sensibilidade em algumas dessas pessoas.

Administração em crianças

A segurança e eficácia não foram estabelecidas e a administração não é recomendada.

Insuficiência renal e hepática.

Os efeitos de disfunção renal com depósitos de vinorelbina não foram relatados. No entanto, a redução da dose em casos de função renal diminuída não é indicada devido à baixa eliminação renal, portanto para pacientes com comprometimento da função renal, não há necessidade de ajuste da dose.

Em um primeiro estudo, foram relatados os efeitos de comprometimento hepático sobre a farmacocinética da vinorelbina. Este estudo foi realizado em pacientes com metástase hepática em virtude de câncer de mama, e concluiu-se que uma alteração no clearance médio de vinorelbina só foi observada quando mais que 75% do fígado estava envolvido. Um estudo farmacocinético de Fase I com dose ajustada foi conduzido em pacientes neoplásicos com disfunção hepática: 6 pacientes com disfunção moderada (Bilirrubina < 2 x UNL e transaminase < 5 x UNL) tratados com até 25 mg/m², e 8 pacientes com disfunção grave (Bilirrubina > 2 x UNL e/ou transaminase > 5 x UNL) tratados com até 20 mg/m².

O clearance total médio nestes dois subconjuntos de pacientes foi semelhante àquele observado em pacientes com função hepática normal. No entanto, a farmacocinética de vinorelbina não se modifica em pacientes que apresentam insuficiência hepática grave ou moderada.

Mantendo uma abordagem conservadora, sugere-se que a dose seja reduzida em 33 % e os parâmetros hematológicos minuciosamente verificados em pacientes com disfunção hepática grave, já que a dose máxima dada neste subconjunto de pacientes foi de 20 mg/m².

Características Farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

Tartarato de Vinorelbina (substância ativa) é uma droga antineoplásica, da família dos alcalóides da vinca, porém ao contrário de todos os demais alcalóides da vinca, o radical catarantina da Vinorelbina foi estruturalmente modificado. A nível molecular, a vinorelbina age no equilíbrio dinâmico da tubulina no aparelho microtubular da célula. Inibe a polimerização de tubulina e se liga preferencialmente aos microtúbulos mitóticos, afetando os microtúbulos axonais somente em alta concentração.

A indução espiralizante da tubulina é menor do que a que é produzida pela vincristina. estas caracteristicas conferem à vinorelbina a eficácia desejada com menor toxicidade neurológica. Vinorelbina bloqueia a mitose em fase G2 + M provocando a morte celular em interfase ou na mitose seguinte.

Propriedades farmacocinéticas

Os parâmetros farmacocinéticos de vinorelbina foram avaliados no sangue.

Distribuição

O volume constante de distribuição é amplo, em média 21,2 L.kg-1 (variação 7,5-39,7 L.kg-1 ), o que indica extensa distribuição tecidual. A ligação com proteínas plasmáticas é baixa (13,5%). No entanto, a vinorelbina se liga intensamente com as células sanguíneas, em especial, com as plaquetas (78%).

Há recaptação expressiva de vinorelbina nos pulmões, conforme mostrado por biópsias pulmonares, o que revelou uma concentração de até 300 vezes superior àquela encontrada no soro. A vinorelbina não é encontrada no sistema nervoso central.

Metabolismo

A vinorelbina é metabolizada principalmente pelo citrocromo P450 3A4. Todos os metabólitos foram identificados e nenhum é ativo, exceto o 4-O-diacetil-vinorelbina, que é o metabólito principal no sangue. Não foram encontrados conjugados sulfônicos ou glicurônicos.

Eliminação

A meia vida terminal média da vinorelbina é de aproximadamente 40 horas. O clearance sanguíneo é alto, aproximando-se do fluxo sanguíneo hepático, e é 0,72 L.h-1.kg-1 em média (variação: 0,32 - 1,26 L.h-1.kg-1 ). A eliminação renal é baixa (<20% da dose intravenosa administrada) e consiste principalmente em compostos da mesma origem. A excreção biliar é a principal rota de eliminação dos metabólitos e da vinorelbina não modificada, que é a principal substância recuperada.

Relação farmacocinética-farmacodinâmica

Foi demonstrada uma forte relação entre a exposição do sangue à vinorelbina e a redução de leucócitos ou polimorfonucleares.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO EVOTABINA ® (hemitartarato de vinorelbina) deve ser conservado sob refrigeração (2º a 8ºC) e ao abrigo da luz Não congelar Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem Não use medicamentos com prazo de validade vencido Para sua segurança, mantenha o medicamento na embalagem original Cuidados de conservação após aberto: Quando diluída em soro fisiológico ou soro glicosado 5%, a solução de hemitartarato de vinorelbina é físico-quimicamente estável por 48 horas em temperatura ambiente (30ºC), protegida da luz O produto não deve ser congelado, mesmo quando diluído Do ponto de vista microbiológico, o produto deve ser usado imediatamente após sua diluição em condições assépticas controladas e validadas Antes de usar, observe o aspecto do medicamento Caso você observe alguma mudança no aspecto do medicamento que ainda esteja no prazo de validade, consulte o médico ou o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo 3 Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças 6

III- DIZERES LEGAIS MS nº 1 5980 0011 Resp Tec Farm : Dra Alba Valeria dos Santos CRFSP n° 51258 Fabricado por: FÁRMACO URUGUAYO S A Av Dámaso Antonio Larrañaga, 4479 Montevidéu , Uruguai Registrado, importado e distribuído por: Evolabis Produtos Farmacêuticos Ltda Rua Urussuí, 92 - 10º andar - cj 101/104 CEP 04542-050 - São Paulo – SP CNPJ: 05 042 410/0001-19 VENDA SOB PRECRIÇÃO MÉDICA USO RESTRITO A HOSPITAIS ®Marca Registrada de: Evolabis Produtos Farmacêuticos Ltda SAC 0800 021 8150 Esta bula foi atualizada conforme bula padrão aprovada pela ANVISA em 19/09/2014 Símbolo de Reciclagem de Papel BUP43V01 6 Histórico de alterações da bula Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera a bula Dados das alterações de bulas Data do expediente Nº expediente Assunto Data do expediente Nº do expediente Assunto Data de aprovação Itens de bula Versões (VP/VPS)

*Não use medicamentos sem o conhecimento do seu médico, pode ser perigoso para a sua saúde.
*As informações aqui divulgadas não deverão ser utilizadas como substituto de prescrição médica para o tratamento de qualquer doença.