Cosmegen Icone para ediçãoIcone de Enomear Icone de Excluir

Para que serve

Cosmegen possui efeitos anti-cancerosos e, portanto, é utilizado para tratar certos tipos de câncer. Em muitos casos, seu médico pode prescrever Cosmegen com outros medicamentos (medicamentos para quimioterapia) e, possivelmente, com radioterapia.

Como o Cosmegen funciona?


Cosmegen é um composto que pertence ao grupo de antibióticos denominados actinomicinas, apresenta ação quimioterápica e funciona atacando células de crescimento rápido, isto pode prevenir o crescimento do câncer e reduzir seu tamanho.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO COSMEGEN® é contraindicado em pacientes que tiveram sérias reações alérgicas com o produto no passado e em pacientes que apresentam quadros recentes de varicela (catapora) ou herpes (herpes zoster) por causa do risco de apresentar doença generalizada grave que pode levar à morte A maior freqüência de efeitos tóxicos de COSMEGEN® em lactentes sugere que esta medicação deva ser administrada somente em crianças maiores de 6 a 12 meses 4 O QUE DEVO SABER ANTES DE UTILIZAR ESTE MEDICAMENTO COSMEGEN® deve ser administrado somente com supervisão médica Devido às propriedades tóxicas de COSMEGEN® os procedimentos especiais de manuseio devem ser consultados antes de manusear o produto e então seguidos rigorosamente COSMEGEN® é ALTAMENTE TÓXICO, tanto o pó como a solução devem ser manuseados e administrados com cautela Uma vez que a medicação é extremamente corrosiva para tecidos moles, deve ser utilizada por via intravenosa A inalação de pó ou vapores e o contato com a pele e mucosas, especialmente ocular, devem ser evitados

Medidas Para Contato Acidental: vide COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO Se ocorrer extravasamento duranteiso intravenoso, poderá haver lesão grave dos tecidos moles

Medidas em Caso de Extravasamento: vide COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO Restrições a grupos de risco Testes laboratoriais: tem-se relatado diversas anormalidades das funções renal, hepática e da medula óssea em pacientes com doença neoplásica recebendo COSMEGEN® Devem ser verificados, frequentemente, os parâmetros das funções renal, hepática e da medula óssea COSMEGEN® pode interferir com os procedimentos de ensaio biológico para determinação do nível de medicamentos antibacterianos Gravidez: não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas COSMEGEN® só deve ser utilizado em gestantes quando os benefícios potenciais justificarem os riscos potenciais para o feto Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica COSMEGEN ® é um medicamento classificado na categoria de risco D na gravidez Lactação: não se sabe se este medicamento é excretado no leite materno Em razão do fato de muitos medicamentos serem excretados no leite materno e do potencial para reações adversas graves em lactentes com COSMEGEN®, deve-se decidir descontinuar o aleitamento e/ou a medicação, levando-se em consideração a importância desta para a mãe Uso pediátrico: a maior freqüência de efeitos tóxicos de COSMEGEN® em recém nascidos sugere que esta medicação deve ser administrada somente em crianças maiores de 6 a 12 meses Problemas sérios no fígado foram relatados com COSMEGEN®, especialmente em crianças menores de 4 (quatro) anos de idade Uso em idosos: Estudos clínicos com COSMEGEN® não incluíram número suficiente de pacientes com idade a partir de 65 anos para determinar se estes respondem de modo diferente que pacientes mais jovens No entanto, uma análise de estudos realizados por um grupo de pesquisas oncológicas norte-americano (ECOG), por um período de 13 anos, sugere que a administração de COSMEGEN® a pacientes idosos pode estar associada ao aumento de risco de mielossupressão, comparado a pacientes mais jovens Pode ser aconselhável empregar doses menores para pacientes obesos ou quando a quimioterapia e a radioterapia estiverem sendo aplicadas Efeito na habilidade de dirigir ou operar máquinas: Existem alguns efeitos associados com o produto que podem afetar alguns pacientes na habilidade de dirigir e operar máquinas

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO COSMEGEN® deve ser administrado por via intravenosa na forma de injeção, em uma veia ou artéria Em alguns casos, pode ser injetado diretamente na artéria que supre o câncer de sangue, em um método chamado de perfusão regional COSMEGEN® vai ser prescrito por um médico que vai determinar a dose e a forma de aplicação mais apropriada O tipo de injeção e sua(s) dose(s) vão depender do tipo de câncer apresentado e dos outros medicamentos de quimioterapia e/ou radioterapia que você está ou não recebendo É muito importante que você continue a receber COSMEGEN® pelo período receitado por seu médico Você vai ser informado por seu médico quando você pode parar de receber COSMEGEN® COSMEGEN® deve ser administrado por via intravenosa Não há estudos de COSMEGEN ® administrado por vias não recomendadas Portanto, por segurança e eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via intravenosa Administração Reconstituir COSMEGEN® adicionando 1,1 mL de água estéril para injeção (sem conservante) usando precauções de assepsia Devido ao risco de contaminação microbiana, a medicação deve ser administrada logo após a reconstituição A solução resultante de dactinomicina conterá aproximadamente 500 mcg (0,5 mg) por ml Medicamentos de uso parenteral devem ser inspecionados visualmente quanto à presença de partículas e quanto à descoloração, antes de serem administrados, sempre que a solução e o frasco permitirem Após a reconstituição, COSMEGEN® é uma solução clara e dourada (amarelo-ouro) Uma vez reconstituída, a solução de COSMEGEN® pode ser adicionada à solução de infusão de glicose injetável a 5% ou cloreto de sódio injetável diretamente ou no equipo de uma infusão intravenosa que já esteja sendo utilizada Embora COSMEGEN® reconstituído seja quimicamente estável, o produto não contém conservante e pode ocorrer contaminação microbiana acidental As porções não utilizadas de cada ampola devem ser adequadamente descartadas O uso de água contendo conservantes (álcool benzílico ou parabenos) para reconstituir COSMEGEN® injetável resulta na formação de um precipitado A remoção parcial da dactinomicina de soluções intravenosas por filtros de membrana de éster de celulose, usados em alguns filtros de linha intravenosos, tem sido relatada Sendo COSMEGEN ® extremamente corrosivo para os tecidos moles, devem ser observadas precauções para os materiais dessa natureza COSMEGEN® é ALTAMENTE TÓXICO, tanto o pó como a solução devem ser manuseados e administrados com cautela Uma vez que a medicação é extremamente corrosiva para tecidos moles, deve ser utilizada por via intravenosa A inalação de pó ou vapores e o contato com a pele e mucosas, especialmente ocular, devem ser evitados Deve ser utilizado equipamento protetor apropriado para o manuseio de COSMEGEN® Se o medicamento for administrado diretamente na veia, sem o uso de infusão, a “técnica-de-duas- agulhas” deve ser utilizada: reconstitua e remova a dose calculada do frasco com uma agulha estéril Utilize outra agulha estéril para injeção direta na veia Manuseio Especial Estudos em animais demonstraram que a dactinomicina é corrosiva para a pele, irritante para os olhos e mucosas do trato respiratório e altamente tóxica por via oral Também demonstrou ser carcinogênica, mutagênica, embriotóxica e teratogênica Em razão das propriedades tóxicas e mutagênicas do medicamento, recomenda-se o uso de equipamento de segurança e das devidas precauções para a preparação de COSMEGEN® para administração parenteral A inalação de pó ou vapores e o contato com a pele e as mucosas, especialmente as dos olhos, devem ser evitados Evite a exposição durante a gravidez É recomendado que a preparação de medicamentos antineoplásicos injetáveis seja feita em cabines de segurança biológica Classe II com fluxo laminar O pessoal que prepara medicamentos desse tipo deve utilizar luvas impermeáveis quimicamente resistentes, óculos de proteção, vestimentas externas e para os pés Vestimentas adicionais devem ser utilizadas baseadas na tarefa que está sendo realizada (por exemplo: mangas de proteção, avental, luvas de proteção, roupas descartáveis), para evitar exposição da pele e inalação de vapores e pó Técnicas apropriadas devem ser utilizadas para remover as roupas potencialmente contaminadas Várias diretrizes para o manuseio e o descarte adequados de medicações antineoplásicas foram publicadas e devem ser consideradas Medidas Para Contato Acidental Se ocorrer contato acidental com os olhos, uma lavagem abundante de pelo menos 15 minutos deve ser realizada imediatamente, seja com água, solução salina ou solução salina balanceada oftálmica, seguida de consulta oftálmica imediata Se ocorrer contato acidental com a pele, a parte afetada deve ser abundantemente lavada com água, por pelo menos 15 minutos, enquanto se remove também roupas e sapatos contaminados Cuidados médicos devem ser buscados imediatamente Roupas contaminadas devem ser destruídas e os sapatos limpos exaustivamente antes de sua reutilização Medidas em Caso de Extravasamento Cuidados na administração de COSMEGEN® vão reduzir as chances de infiltração perivenosa Podem também diminuir as chances de reações locais como urticária e estrias erimatosas Na administração intravenosa de COSMEGEN® pode ocorrer extravasamento com ou sem sensação de queimação e de agulhadas, mesmo se o sangue retornar bem na aspiração da agulha de infusão Se qualquer sinal ou sintoma de extravasamento ocorrer, interrompa imediatamente a infusão ou injeção e recomece em outra veia Se houver suspeita de extravasamento, a aplicação de gelo no local por 15 minutos, quatro vezes por dia, por três dias, pode ser eficiente O benefício da administração local de medicamentos ainda não foi claramente estabelecido Em razão da natureza progressiva das reações de extravasamento, é recomendada a observação atenta e a consulta a um cirurgião plástico O aparecimento de bolhas, ulceração e/ou a dor persistente são indicações de necessidade de excisão cirúrgica extensa, seguida de implante de pele COSMEGEN® deve ser administrado por via intravenosa Posologia A posologia de COSMEGEN® varia segundo a tolerância do paciente, o tamanho e a localização da neoplasia e o uso de outras formas de terapia Quando se utiliza outro quimioterápico associado ou a radioterapia é usada concomitantemente ou foi usada anteriormente, pode ser necessário reduzir as doses usuais abaixo sugeridas A dose de COSMEGEN® é calculada em microgramas (mcg) A posologia por ciclo de duas semanas, para adultos ou crianças, não deve exceder 15 mcg/kg/dia ou 400 - 600 mcg/m2 de superfície corpórea por dia, por via intravenosa, por cinco dias O cálculo da posologia para pacientes obesos ou edematosos deve ser feito com base na área de superfície objetivando relacionar posologia com a massa corpórea magra Dose máxima diária A dose de COSMEGEN® é calculada em microgramas (mcg) A posologia por ciclo de duas semanas, para adultos ou crianças, não deve exceder 15 mcg/kg/dia ou 400 - 600 mcg/m2 de superfície corpórea por dia, por via intravenosa, por cinco dias COSMEGEN® deve ser administrado por via intravenosa Uma grande variedade de esquemas de quimioterapia com agente único ou combinado com COSMEGEN® pode ser utilizada Uma vez que esquemas quimioterápicos mudam constantemente, a posologia e a administração devem ser realizadas sob supervisão direta de um médico familiarizado as práticas oncológicas atuais e novos avanços em terapia Os esquemas sugeridos a seguir são baseados em revisões de literatura atual, relacionada a COSMEGEN® e estão relacionadas por ciclo: Tumor de Wilms, Rabdomiosarcoma e Sarcoma de Ewing Esquemas variados incluindo outros agentes quimioterápicos e COSMEGEN® 15 mcg/kg/dia, por via intravenosa, por cinco dias, foram utilizados no tratamento de tumor de Wilms, rabdomiosarcoma e sarcoma de Ewing Carcinoma Testicular 1 000 mcg/m2 por via intravenosa, no primeiro dia, como parte do esquema de combinação com ciclofosfamida, bleomicina, vimblastina e cisplatina Equivalência em peso entre o composto químico da apresentação farmacêutica com a substância terapeuticamente ativa: dactinomicina 0,5 mg/ml manitol 22 mg/ml Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico 7 O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico 8

Dactinomicina (substância ativa) deve ser administrado somente sob a supervisão de um médico que tenha experiência no uso de agentes quimioterápicos para câncer. Em razão das propriedades tóxicas da Dactinomicina (substância ativa) (por exemplo: corrosividade, carcinogenicidade, mutagenicidade, teratogenicidade), cuidados especiais de manuseio devem ser revisados anteriormente à manipulação e seguidos à risca.

Dactinomicina (substância ativa) é altamente tóxico, tanto o pó como a solução devem ser manuseados e administrados com cautela. Dactinomicina (substância ativa) é extremamente corrosivo para os tecidos moles, sendo designado para uso intravenoso. Se ocorrer contato acidental com os olhos, uma lavagem abundante de pelo menos 15 minutos deve ser realizada imediatamente, seja com água, solução salina ou uma solução salina oftálmica balanceada, seguida de consulta oftálmica imediata.

Se ocorrer contato acidental com a pele, a parte afetada deve ser abundantemente lavada com água, por pelo menos 15 minutos, enquanto se removem também roupas e sapatos contaminados. Cuidados médicos devem ser buscados imediatamente. Roupas contaminadas devem ser destruídas e os sapatos limpos exaustivamente antes de sua reutilização. Se ocorrer extravasamento durante uso intravenoso, poderá haver lesão grave dos tecidos moles.

Como todos os agentes antineoplásicos, Dactinomicina (substância ativa) é um medicamento tóxico, sendo necessária observação muito cuidadosa e frequente do paciente quanto a reações adversas. Essas reações podem compreender qualquer tecido do corpo, mais comumente o sistema hematopoiético, resultando em mielossupressão. Como tal, as vacinas com vírus vivos não devem ser administradas durante a terapia com Dactinomicina (substância ativa). Deve-se ter em mente a possibilidade de uma reação anafilactóide.

É extremamente importante observar o paciente diariamente quanto às reações adversas tóxicas quando é utilizada quimioterapia combinada, pois um curso completo de terapia pode não ser tolerado. Se ocorrer estomatite, diarreia ou depressão hematopoiética grave durante a terapia, esses medicamentos devem ser interrompidos até que o paciente tenha se recuperado.

Doença Venoclusiva

A doença venoclusiva (primeiramente hepática) pode resultar em morte, especialmente nas crianças com menos de 48 meses.

Uso concomitante com radioterapia

Tem sido relatada incidência aumentada de toxicidade gastrointestinal e mielossupressão com terapia combinada, incluindo Dactinomicina (substância ativa) e radiação. Além disso, a pele normal, bem como a mucosa faríngea e bucal, podem apresentar eritema precoce. Uma dose de radiação menor que a usual, em combinação com Dactinomicina (substância ativa), causa eritema e vesiculação que progride mais rapidamente através dos estágios de “bronzeamento” e descamação. A cicatrização pode ocorrer em quatro a seis semanas, em vez de dois a três meses.

Eritema de irradiação prévia pode ser reativado pelo Dactinomicina (substância ativa) isoladamente, mesmo quando a radioterapia houver sido administrada muitos meses antes e especialmente quando o intervalo entre as duas formas de terapia for breve. Esta potencialização do efeito da radiação representa um problema especial quando a radioterapia envolve a membrana mucosa. Quando a radiação é direcionada para a basofaringe, a combinação pode produzir mucosite orofaríngea grave. Reações graves podem ocorrer se altas doses de Dactinomicina (substância ativa) e radiação forem utilizadas ou se o paciente for particularmente sensível a essa combinação.

É necessário cuidado especial ao administrar Dactinomicina (substância ativa) no período de dois meses da irradiação para o tratamento de tumor de Wilms localizado do lado direito, uma vez que hepatomegalia e níveis elevados de AST têm sido observados. De um modo geral, Dactinomicina (substância ativa) não deve ser administrado concomitantemente com a radioterapia no tratamento do tumor de Wilms, a menos que o benefício supere o risco.

Relatos indicam incidência aumentada de segundos tumores primários (incluindo leucemia) após o tratamento com radiação e agentes antineoplásicos tais como Dactinomicina (substância ativa). Tratamentos com múltiplas modalidades criam a necessidade de observação cuidadosa a longo prazo dos sobreviventes de câncer.

Uso na terapia de perfusão regional

Complicações da técnica de perfusão são relacionadas principalmente à quantidade de medicamento que escapa para a circulação sistêmica e pode consistir de depressão hematopoiética, absorção de produtos tóxicos provenientes da destruição massiva do tecido neoplásico, suscetibilidade aumentada a infecções, cicatrização de feridas prejudicada e ulceração superficial da mucosa gástrica. Outros efeitos adversos podem incluir edema da extremidade envolvida, dano aos tecidos moles da área perfundida e (potencialmente) trombose venosa.

Testes laboratoriais

Tem-se relatado diversas anormalidades das funções renal, hepática e da medula óssea em pacientes com doença neoplásica recebendo Dactinomicina (substância ativa). É aconselhável verificar os parâmetros das funções renal, hepática e da medula óssea frequentemente. Dactinomicina (substância ativa) pode interferir com os procedimentos de ensaio biológico para determinação do nível de medicamentos antibacterianos.

Gravidez

Não há estudos adequados e bem controlados em mulheres grávidas. Dactinomicina (substância ativa) só deve ser utilizado em gestantes quando os benefícios potenciais justificarem os riscos potenciais para o feto.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica. Dactinomicina (substância ativa) é um medicamento classificado na categoria de risco D na gravidez.

Lactação

Não se sabe se este medicamento é excretado no leite materno. Em razão do fato de muitos medicamentos serem excretados no leite materno e do potencial para reações adversas graves em lactentes com Dactinomicina (substância ativa), deve-se decidir descontinuar o aleitamento e/ou a medicação, levando-se em consideração a importância desta para a mãe.

Uso pediátrico

A maior freqüência de efeitos tóxicos de Dactinomicina (substância ativa) em lactentes sugere que esta medicação deva ser administrada somente em crianças maiores de 6 a 12 meses. Doença venoclusiva (incluindo hepática) pode resultar em fatalidade particularmente em crianças menores de 48 meses.

Uso em idosos

Estudos clínicos com Dactinomicina (substância ativa) não incluíram número suficiente de pacientes com idade a partir de 65 anos para determinar se estes respondem de modo diferente que pacientes mais jovens. No entanto, uma análise de estudos realizados por um grupo de pesquisas oncológicas norte-americano (ECOG), por um período de 13 anos, sugere que a administração de Dactinomicina (substância ativa) a pacientes idosos pode estar associada ao aumento de risco de mielossupressão, comparado a pacientes mais jovens.

Efeito na habilidade de dirigir ou operar máquinas

Existem alguns efeitos associados com o produto que podem afetar alguns pacientes na habilidade de dirigir e operar máquinas.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR Informe ao seu médico sobre o aparecimento de reações indesejáveis Como acontece com a maioria dos medicamentos para quimioterapia, existem reações indesejáveis associadas com COSMEGEN®, uma vez que afeta tanto as células cancerígenas como as células normais Alguns destes efeitos não aparecem antes de dois a quatro dias após o término do ciclo de terapia e podem não chegar ao máximo até que uma ou duas semanas tenham se passado As reações indesejáveis normalmente desaparecem após o final do tratamento Reações indesejáveis associadas a COSMEGEN® incluem: sentimento geral de desconforto, cansaço, sonolência, febre, dor muscular, diminuição nos níveis de cálcio, retardo de crescimento, infecção, septicemia (incluindo septicemia neutropênica) com desfecho fatal, inflamação pulmonar, dificuldade para engolir, inflamação dos lábios ou esôfago, inflamação na garganta, perda de apetite, náusea, vômito, dor abdominal, diarreia, ulcerações na boca, estômago ou intestinos, inflamação no reto, problemas graves de fígado, perda de cabelo, erupções na pele, espinhas, eritema multiforme, aparecimento repentino de vermelhidão e descoloração de pele previamente exposta à radiação, queimação, vermelhidão ou inchaço no local da aplicação, aparecimento de bolhas, vermelhidão ou inchaço do membro tratado por perfusão regional e desordens que afetam componentes sangüíneos, normalmente detectadas por exames de sangue (os sintomas incluem cansaço, palidez, hematomas prolongados após contusão e infecção aumentada) Foram observadas necrólise epidérmica tóxica (NET) e síndrome de Stevens Johnson (SSJ) na experiência pós-comercialização Outras reações indesejáveis raramente também podem ocorrer e, como com qualquer medicamento, algumas reações podem ser graves e pode levar ao óbito Informe ao seu médico cirurgião-dentista ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento Infome também à empresa através do seu serviço de atendimento 9 O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO

COMPOSIÇÃO Cada ml de COSMEGEN® contém: dactinomicina 0,5 mg Excipientes: manitol INFORMAÇÕES AO PACIENTE 1

Há informações limitadas quanto à superdosagem nos seres humanos

Os sintomas da superdosagem incluem náuseas, vômitos, diarreia, mucosite, incluindo estomatite, úlcera gastrointestinal, problemas graves de pele incluindo esfoliação da derme, exantema, descamação e epirdemólise, depressão hemopoiética severa, doença venoclusiva, insuficiência renal aguda, septicemia (incluindo septicemia neutropênica) com desfecho fatal e morte Não existem informações específicas sobre o

tratamento de uma superdosagem com o COSMEGEN® O tratamento é sintomático e de suporte É aconselhável verificar a integridade da pele e da mucosa e verificar a função renal, hepática e da medula óssea com frequência Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações

A interação do Dactinomicina (substância ativa) com outros medicamentos ainda não foi formalmente estabelecida.

A literatura e os relatórios do banco de dados de segurança não sugerem uma interação clinicamente significativa entre o Dactinomicina (substância ativa) e outros medicamentos.

Interação medicamento-exame laboratorial

A Dactinomicina (substância ativa) pode interferir com os procedimentos de bioensaio na determinação dos níveis dos medicamentos antibacterianos.

Resultados de eficácia

Foram realizados estudos com uma grande variedade de esquemas quimioterápicos com Dactinomicina (substância ativa) como agente único e em combinação. Uma vez que os esquemas quimioterápicos mudam constantemente, a decisão de utilizar Dactinomicina (substância ativa) deve ser supervisionada diretamente por médicos familiarizados com as práticas oncológicas correntes e com os novos avanços terapêuticos. A neoplasia que mais frequentemente responde ao Dactinomicina (substância ativa) é o Tumor de Wilms.

Dados dos Estudos Nacionais do Tumor de Wilms (NWTS-1, NWTS-2, NWTS-3 e NWTS-4), realizados nos Estados Unidos, sustentam o uso de Dactinomicina (substância ativa) no tumor de Wilms. O NWTS-3 avaliou 1.439 pacientes em vários esquemas incorporando Dactinomicina (substância ativa). Esses esquemas incluíram outros quimioterápicos, tais como vincristina, doxorrubicina e ciclofosfamida e também radioterapia.

O estudo IRS-III, Terceiro Estudo Intergrupo em Rabdomiossarcoma, avaliou 1.062 pacientes pediátricos e adultos jovens (< 21 anos de idade) sem tratamento prévio e comparou os resultados entre vários esquemas terapêuticos. Como Dactinomicina (substância ativa) foi incluído em todos os braços como componente-padrão, não há dados comparativos advindos desse estudo.

O esquema VAB-6 (combinações de vimblastina, ciclofosfamida, Dactinomicina (substância ativa), bleomicina e cisplatina) tem sido utilizado no tratamento de carcinoma metastático não-seminomatoso dos testículos. Em uma análise retrospectiva de 142 pacientes avaliáveis, com câncer testicular primário em estágio II avançado ou estágio clínico III, 79% (112) obtiveram resposta completa após o tratamento com VAB-6 somente ou em combinação com cirurgia. Recidivas foram pouco comuns (12%) e 117 dos 166 pacientes (71%) foram categorizados como vivos sem evidência da doença durante os quatro anos de duração do estudo.

Dactinomicina (substância ativa), em associação com vincristina, doxorrubicina, ciclofosfamida e radioterapia, tem sido utilizado para o tratamento de sarcoma de Ewing, metastático e não metastático. De 120 pacientes com doença não metastática não tratados previamente e tratados com Dactinomicina (substância ativa) como parte de terapia de manutenção em estudo realizado em crianças no Reino Unido (ET-1), 49 (41%) ficaram livres da doença em cinco anos e 53 (44%) estavam vivos em cinco anos. Os resultados para doença regional e metastática em pacientes não tratados previamente que receberam Dactinomicina (substância ativa), mostraram que 31 de 44 pacientes (70%) obtiveram resposta completa após um período mediano de 83 semanas de estudo. Destes 44 pacientes, 8 (8%) obtiveram resposta parcial e os 5 restantes (11%) não demonstraram resposta ao esquema.

Características farmacológicas

Propriedades farmacodinâmicas

Dactinomicina (substância ativa) é uma das actinomicinas, um grupo de antibióticos produzidos por várias espécies de Streptomyces. A Dactinomicina (substância ativa) é o principal componente da mistura de actinomicinas produzidas pelo Streptomyces parvullus. Diferente de outras espécies de Streptomyces, este organismo produz uma substância essencialmente pura que contém somente traços de compostos similares, diferindo no conteúdo de aminoácidos das cadeias peptídicas.

Normalmente, as actinomicinas exercem efeito inibidor em bactérias gram-positivas, gram-negativas e em alguns fungos. No entanto, as propriedades tóxicas das actinomicinas (incluindo a Dactinomicina (substância ativa)), em relação à atividade antibacteriana, acabam por abandonar seu uso como antibiótico, no tratamento de doenças infecciosas. Uma vez que as actinomicinas são citotóxicas, estas possuem um efeito antineoplásico, que já foi demonstrado experimentalmente em animais com vários tipos de implantes tumorais.

Essa atividade citotóxica é a base para sua utilização no tratamento de certos tipos de câncer. Evidência experimental indica que a Dactinomicina (substância ativa) age formando complexos com o ácido desoxiribonucleico (DNA) e inibindo seletivamente a síntese de ácido ribonucleico (RNA) direcionada pelo DNA. Acredita-se que a Dactinomicina (substância ativa) iniba a síntese protéica inibindo a síntese do RNA mensageiro. A Dactinomicina (substância ativa) inibe também a síntese de DNA, mas em concentrações muito mais altas do que as requeridas para inibir a síntese de RNA.

Propriedades farmacocinéticas

Após uma dose única ou múltiplas doses IV, a Dactinomicina (substância ativa) é rapidamente distribuída e extensivamente ligada aos tecidos do corpo. Resultados de um estudo em pacientes com melanoma maligno recebendo ³H-Dactinomicina (substância ativa) indicam que a Dactinomicina (substância ativa) é minimamente metabolizada, concentra-se nas células nucleadas e não atravessa a barreira hematoencefálica de modo significativo (<10%). As concentrações plasmáticas de ³H-Dactinomicina (substância ativa) diminuem rapidamente em duas horas e a partir daí decaem lentamente com uma meia-vida de aproximadamente 36 horas. Aproximadamente 30% da dose é recuperada na urina e nas fezes em uma semana.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO COSMEGEN® deve ser armazenado em sua embalagem original a temperatura ambiente (temperatura entre 15ºC e 30ºC) Proteger da luz e umidade Após a reconstituição, qualquer quantidade não utilizada deve ser descartada Devido ao risco de contaminação microbiana, a medicação deve ser administrada logo após a reconstituição Este medicamento é válido por 24 meses, a partir da data de fabricação impressa na embalagem Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem Não use medicamento com o prazo de validade vencido Guarde-o em sua embalagem original Após preparo deve ser administrado imediatamente, não guardar Características organolépticas COSMEGEN® é um pó estéril liofilizado, de coloração variando do amarelo ao laranja, para injeção por via intravenosa ou por perfusão regional após reconstituição A solução se torna clara e dourada após reconstituição Antes de usar, observe o aspecto do medicamento Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças 6

DIZERES LEGAIS Reg M S 1 5626 0014 Farmacêutica Responsável: Juliana Couto Carvalho de Oliveira CRF/RJ nº 19835 Registrado e Importado por: Laboratórios Bagó do Brasil S A Rua Cônego Felipe, nº 365, Rio de Janeiro – RJ – CEP: 22 713-010 CNPJ: 04 748 181/0001-90 Indústria Brasileira Fabricado por: Baxter Oncology GmbH , Kantstrasse 2, 33790 Halle / Westfalen, Alemanha Embalado por: Almac Pharma Services Limited Seagoe Industrial Estate, Craigavon, CO Armagh, BT63 5UA, United Kingdom VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA USO RESTRITO A HOSPITAIS PX 638/X Histórico de alteração para a bula Número do expediente Nome do assunto Data da notificação/petição Data de aprovação da petição Itens alterados - 10458 - MEDICAMENTO NOVO - Inclusão Inicial de Texto de Bula – RDC 60/12

*Não use medicamentos sem o conhecimento do seu médico, pode ser perigoso para a sua saúde.
*As informações aqui divulgadas não deverão ser utilizadas como substituto de prescrição médica para o tratamento de qualquer doença.