Cardioxane Icone para ediçãoIcone de Enomear Icone de Excluir

Para que serve

Cardioxane é indicado para a prevenção da doença do coração cumulativa crônica (toxicidade cardíaca acumulada) causada pelo uso dos medicamentos doxorrubicina ou epirrubicina (quimioterapia - classe dos antibióticos antraciclínicos) em pacientes com câncer em fase avançada e / ou câncer metastático após tratamento anterior com estes medicamentos (doxorrubicina/ epirrubicina).

Como o Cardioxane funciona?

Cardioxane é um medicamento cardioprotetor para utilização simultânea com doxorrubicina/ epirrubicina. A administração de Cardioxane diminui os efeitos adversos de doxorrubicina e epirrubicina sobre o miocárdio (músculo cardíaco), pois o dexrazoxano presente em Cardioxane é capaz de atravessar rapidamente as membranas celulares, sofrendo uma reação na fibra muscular cardíaca, evitando a ligação de doxorrubicina/ epirrubicina com ferro e a liberação de radicais livres reativos. Como a ação terapêutica sobre o câncer e os efeitos cardiotóxicos desenvolvidos pela doxorrubicina/ epirrubicina são mediadas por diferentes mecanismos, a presença de Cardioxane não altera a eficácia antitumoral destes medicamentos.

Você não deve usar Cardioxane se tiver alergia ao dexrazoxano. Não foi relatada contraindicação relativa a faixas etárias.

Categoria de risco na gravidez: D

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

Cardioxane deve ser administrado por infusão intravenosa rápida durante 15 minutos, aproximadamente meia hora antes da administração da doxorrubicina ou epirrubicina: a uma dose 20 vezes superior à dose equivalente de doxorrubicina, ou a uma dose 10 vezes superior à dose equivalente de epirrubicina. Cardioxane é um medicamento de uso restrito a hospitais.

O esquema posológico e o plano de tratamento deverão ser determinados pelo seu médico, de acordo com a necessidade do paciente.

Cuidados de Administração:

Cardioxane não contém conservantes e deve ser administrado imediatamente ou, no máximo, quatro horas após a reconstituição.

Os mesmos procedimentos normalmente recomendados para o manuseio de medicamentos oncológicos devem ser observados com Cardioxane, recomendando-se usar luvas durante a preparação da solução. Se o pó ou a solução de Cardioxane entrar em contato com a pele ou mucosas, lavar imediatamente a área afetada com água corrente e sabão.

Posologia

Recomenda-se que seja administrada uma dose de 1000 mg/m2 quando for utilizada doxorrubicina na dose de 50 mg/m2 (proporção de 20:1) ou epirrubicina na dose de 100 mg/m2 (proporção de 10:1).
Seu médico irá definir corretamente a dosagem a ser utilizada.

Uso em crianças:

é recomendada dose na proporção de 10:1 de Cardioxane para doxorrubicina, por exemplo: 500 mg/m2 de Cardioxane para 50 mg/m2 de doxorrubicina.

O tratamento com Cardioxane deve ser iniciado juntamente com a primeira dose de doxorrubicina ou epirrubicina e deve ser repetido a cada administração.

Insuficiência renal moderada à grave (problemas nos rins):

a dose de Cardioxane deve ser diminuída em 50%.

Insuficiência hepática (problemas no fígado):

a dose de Cardioxane deve manter a relação de proporcionalidade, sendo ajustada de acordo com a dose da antraciclina.

Idosos:

Não existem recomendações especiais de dose para pessoas idosas.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

O que devo fazer quando eu me esquecer de usar o Cardioxane?

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.

Recomenda-se cuidado na indicação e uso de Cardioxane se apresentar uma das situações abaixo:

  • Insuficiência renal (problemas nos rins). Deve ser realizado exame de sangue regular, particularmente durante os dois primeiros ciclos da terapia, para monitorizar o possível desenvolvimento de neutropenia (diminuição do número de leucócitos no sangue) e trombocitopenia (diminuição do número de trombócitos no sangue);
  • Neutropenia e plaquetopenia;
  • Tratamento com quimioterapia.

Cardioxane não está indicado para prevenir outros efeitos adversos da doxorrubicina/ epirrubicina além das cardiomiopatias (problemas na musculatura cardíaca, geralmente com aumento do volume do coração), nem a cardiotoxicidade (toxicidade cardíaca) produzida por outros medicamentos oncológicos. Cardioxane somente deve ser utilizado em conjunto com tratamentos quimioterápicos com medicamentos citostáticos antracíclicos (como, doxorrubicina/ epirrubicina).

Seu médico pode pedir controles rotineiros da função hepática (exames sobre o funcionamento do fígado) se você tiver recebido uma dose total 4 a 5 vezes maior do que a recomendada.

Todos os pacientes que recebem quimioterapia devem fazer exames de sangue periódicos, para verificar se os glóbulos brancos, vermelhos e plaquetas estão dentro da faixa esperada e segura durante o tratamento. Estes exames são importantes para seu médico decidir sobre as datas e doses mais adequadas para seu tratamento e também para oferecer-lhe o suporte adequado se houver efeito tóxico sobre a medula com plaquetopenia, anemia ou neutropenia.

Pacientes recebendo Cardioxane em associação à doxorrubicina e epirrubicina devem ter sua função cardíaca monitorada para cardiotoxicidade, com a realização do exame de eletrocardiograma (ECG) antes de cada novo ciclo.
Para assegurar o máximo efeito protetor cardíaco é essencial que o tratamento com Cardioxane se inicie desde a administração da primeira dose da doxorrubicina/ epirrubicina.

As doses recomendadas de Cardioxane para a cardioproteção (proteção do coração) não causam aumento na incidência ou agravamento dos sinais clínicos de toxicidade do tratamento quimioterápico padrão composto por 5- fluoruracila, doxorrubicina e ciclofosfamida, com exceção de uma pequena piora da leucopenia (diminuição do número de leucócitos no sangue) e trombocitopenia (diminuição do número de plaquetas no sangue) em níveis não inferiores a 3.000 - 4.000 leucócitos e a 100.000 -150.000 plaquetas.

Em doses muito mais elevadas, chegando à Dose Máxima Tolerada de 4.500 mg/m2, tem-se observado leucopenia transitória leve a moderada, plaquetopenia leve e transitória, náuseas, vômitos, alopecia (queda de cabelo) e elevações transitórias dos valores da função hepática (valores das enzimas do fígado).

As seguintes reações adversas foram notificadas durante o uso de Cardioxane:

Infecções:

Infecções do sistema respiratório, infecção do trato respiratório superior, sepsis (infecção generalizada).

Alterações do sistema imunológico:

Reações de hipersensibilidade (reações alérgicas).

Alterações vasculares (nos vasos sanguíneos):

Tromboembolismo venoso (formação de coágulo em veia), flebite (inflamação de uma veia), embolia pulmonar (obstrução da circulação dos pulmões por êmbolo – corpo estranho).

Alterações gastrointestinais (no estômago e intestino):

Diarreia, diminuição do apetite, náusea, vômitos, aumento da amilase do sangue.

Alterações hepáticas (no fígado):

Aumento passageiro de AST, ALT e bilirrubinas.

Alterações neurológicas (no sistema nervoso central):

Tonturas.

Alterações renais (nos rins):

Aumento da creatinina no sangue.

Alterações hematológicas (no sangue):

Anemia, leucopenia (diminuição do número de leucócitos no sangue), trombocitopenia (diminuição do número de plaquetas no sangue), mielossupressão (diminuição do funcionamento da medula óssea), alterações da coagulação.

Alterações endócrinas/ metabólicas:

Diminuição do zinco e do cálcio do sangue, aumento do ferro no sangue e elevação passageira dos níveis de triglicerídeos no sangue.

Alterações dermatológicas (na pele):

Alopecia (queda de cabelo), dor no local de injeção, eritema (vermelhidão), prurido (coceira), flebite (inflamação de uma veia) e necrose da pele.

Outras alterações:

Fadiga (cansaço), febre, mal-estar. 

Efeitos sobre a capacidade de dirigir e operar máquinas

É improvável que Cardioxane afete a capacidade de dirigir ou utilizar máquinas, pois seus efeitos sobre o sistema nervoso central não têm sido observados.

Categoria de risco na gravidez: D

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica.

A relação risco/benefício durante este período deve ser cuidadosamente avaliada devido ao potencial mutagênico, teratogênico e carcinogênico desta classe de medicamentos. Portanto, Cardioxane não deve ser administrado a mulheres grávidas, durante a amamentação e a pacientes em idade fértil que não utilizem um método contraceptivo eficaz.

Cada frasco-ampola contém:

589 mg de cloridrato de dexrazoxano equivalente a 500 mg de dexrazoxano base.

Excipientes: ácido clorídrico e água para injetáveis.

Você poderá apresentar leucopenia (diminuição do número de leucócitos no sangue), trombocitopenia (diminuição do número de plaquetas no sangue), náuseas, vômitos, diarreia, reações cutâneas (na pele) e alopecia (queda de cabelo). Não existe antídoto específico para reverter a intoxicação e o tratamento deve tratar dos sintomas.

Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.

O Cloridrato De Dexrazoxano (substância ativa) pode potencializar a toxicidade induzida pela quimioterapia ou radiação, requerendo um controle cuidadoso dos parâmetros hematológicos durante os primeiros ciclos do tratamento. Cloridrato De Dexrazoxano (substância ativa) não deve ser misturado a outros fármacos durante a infusão. É contraindicado o uso concomitante de Cloridrato De Dexrazoxano (substância ativa) com a vacina da febre amarela, sob o risco de evolução fatal. Outras vacinas vivas atenuadas devem ser usadas com precaução, devido ao risco de doença sistêmica, possivelmente fatal.

Este risco é aumentado em indivíduos que já estão imunodeprimidos pela sua doença subjacente. Use uma vacina inativada, onde esta existir. Como todo agente citotóxico, Cloridrato De Dexrazoxano (substância ativa) pode reduzir a absorção de fenitoína, com a consequente possível exacerbação de quadros convulsivos. O uso concomitante de ciclosporina e tacrolimus deve ser avaliado com cautela em função do acúmulo de efeitos imunossupressores, com risco de induzir doença linfoproliferativa.

Resultados de Eficácia

Adultos

Em estudo multicêntrico randomizado fase III1 observou-se o efeito de cardioproteção de Cloridrato De Dexrazoxano (substância ativa) em pacientes com câncer metastático/avançado de mama tratados com antraciclinas (doxorrubicina e epirrubicina). O estudo envolveu 164 pacientes previamente tratadas com antraciclinas que receberam concomitantemente (n=85) cloridrato de dexrazoxano ou não (controle n=79).

Os resultados indicam que pacientes tratados com Cloridrato De Dexrazoxano (substância ativa) tiveram uma significativa diminuição dos efeitos cardiotóxicos (39% sobre 13%, P<0,001) e uma menor incidência de Insuficiência Cardíaca Congestiva (ICC) (11% versus 1% P<0,005).

Os dados mostram que no grupo que recebeu Cloridrato De Dexrazoxano (substância ativa), 10 pacientes (13%, 95% CI, 6% a 22%) apresentaram efeitos cardiotóxicos contra 29 pacientes (39%, 95% CI 28% a 51%) do grupo controle, ou seja, houve uma redução de 68% do risco de eventos cardíacos com a administração concomitante de Cloridrato De Dexrazoxano (substância ativa) (Figura 1A).

Também houve significativa redução nos casos de ICC nos pacientes tratados com Cloridrato De Dexrazoxano (substância ativa) (P=0,015). Um paciente (1%, 95%CI, 0,032% a 7%) no grupo com Cloridrato De Dexrazoxano (substância ativa) desenvolveu ICC (NYHA grade 2) e 8 pacientes (11%, 95% CI, 5% to 20%) no grupo controle (1NYHA grade 2, 3 NYHA grade 3 e 4, NYHA grade 4), ou seja, uma redução de 88% no risco de ICC (Figura 1B).

Características Farmacológicas

Cloridrato De Dexrazoxano (substância ativa) é um fármaco cardioprotetor para uso simultâneo com a doxorrubicina ou epirrubicina.

A denominação química do Cloridrato De Dexrazoxano (substância ativa) é cloridrato de (S)-4,4’-(1-metil-1,2-etanedil) bis-2,6-piperazinediona; é um derivado cíclico do EDTA (ácido etinildiaminotetracético), e apresenta potente ação quelante intracelular.

Propriedades Farmacodinâmicas

O mecanismo exato pelo qual Cloridrato De Dexrazoxano (substância ativa) exerce seu efeito cardioprotetor não foi completamente elucidado.

Importantes evidências sugerem que o efeito cardiotóxico dose-dependente da doxorrubicina pode ser atribuído à sobrecarga oxidativa dos radicais livres, cuja geração é mediada pelos íons ferro mediante a formação do complexo ferro-doxorrubicina e consequente liberação dos radicais livres no músculo cardíaco, particularmente susceptível à ação lesiva dos mesmos. O Cloridrato De Dexrazoxano (substância ativa), um análogo do EDTA (ácido etilenodiamino tetra-acético) é capaz de atravessar rapidamente as membranas celulares e é hidrolisado nas células cardíacas ao produto de anel aberto ICRF-198. Tanto o dexrazoxano (ICRF-187) quanto o ICRF-198 são capazes de quelar íons metálicos. Acredita-se que a cardioproteção se dê pelo bloqueio dos íons metálicos prevenindo, assim, a formação do complexo Fe3+-antraciclina do ciclo de reações de oxidação-redução (ciclo redox) e formação de radicais reativos.

A evidência de ensaios clínicos até esta data sugere aumento do benefício cardioprotetor de Cloridrato De Dexrazoxano (substância ativa) à medida que a dose cumulativa
de antraciclina é aumentada. Entretanto, Cloridrato De Dexrazoxano (substância ativa) não protege contra a toxicidade não-cardíaca provocada pelas antraciclinas.

Propriedades Farmacocinéticas

A farmacocinética do Cloridrato De Dexrazoxano (substância ativa) após a administração intravenosa pode ser adequadamente descrita como um modelo bicompartimental aberto, com eliminação de primeira ordem. A concentração plasmática máxima observada após uma infusão de 12-15 minutos de 1.000 mg/m2 é de aproximadamente 80 μg/mL, com AUC de 130 ± 15 mg.h/L. A partir deste momento, as concentrações plasmáticas diminuíram, com uma meia-vida média de 2,2 ±1,2 horas. O clearance corporal total do Cloridrato De Dexrazoxano (substância ativa) em adultos é estimado em 14,4 ± 1,61L/h. O volume aparente de distribuição é de 44,0 ± 3,9 L, sugerindo que o Cloridrato De Dexrazoxano (substância ativa) se distribui principalmente pela água corporal total. É baixa a ligação às proteínas plasmáticas (2%) e Cloridrato De Dexrazoxano (substância ativa) não penetra no líquido cefalorraquidiano em quantidades clinicamente significativas.

Cloridrato De Dexrazoxano (substância ativa) e seus metabólitos foram detectados no plasma e na urina de humanos e animais. A via de eliminação mais importante do fármaco é a urinária. A recuperação urinária total do Cloridrato De Dexrazoxano (substância ativa) inalterado é da ordem de 40%. A depuração do fármaco pode diminuir em pacientes com baixo clearance de creatinina. A farmacocinética do Cloridrato De Dexrazoxano (substância ativa) ainda não foi avaliada em idosos (≥65 anos) e em pacientes com insuficiência hepática.

Cardioxane deve ser conservado em temperatura ambiente (15o a 30oC), protegido da luz e da umidade.

Produto em sua embalagem fechada é válido por 24 meses.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características

O pó liofilizado de Cardioxane é estéril, apirogênico (livre de microrganismos), com aparência de pó branco ou amarelado.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

MS - 1.2214.0029

Resp. Téc.:
Marcia da Costa Pereira

CRF-SP no 32.700

Importado e embalado por:
Zodiac Produtos Farmacêuticos S/A.
Rodovia Vereador Abel Fabrício Dias, 3.400
Pindamonhangaba - SP
C.N.P.J. 55.980.684/0001-27

Fabricado por:
CENEXI -
Laboratoires Thissen S.A Rue de la Papyrée 2-6, 1420
Braine L'Alleud – Bélgica

Licenciando por:
Clinigen Healthcare Limited Burton-on-Trent, Staffordshire
Reino Unido

*Não use medicamentos sem o conhecimento do seu médico, pode ser perigoso para a sua saúde.
*As informações aqui divulgadas não deverão ser utilizadas como substituto de prescrição médica para o tratamento de qualquer doença.