Novo alvo de drogas para esquizofrenia Icone de Excluir

Pesquisadores no Japão identificaram níveis mais baixos de um lipídio crítico no cérebro de pessoas com esquizofrenia, o que poderia levar a novos tratamentos para o transtorno cerebral.

Aesquizofrenia é uma doença mental que pode mudar profundamente a percepção de um indivíduo sobre a realidade. Estima-se que 2,4 milhões de adultos nos Estados Unidos vivem com esquizofrenia, o que pode causar sintomas como ouvir vozes, lutando para organizar pensamentos, e ter alucinações visuais e delírios.

Embora a sociedade esteja começando a discutir a saúde mental de forma mais aberta, graças a iniciativas como o Mês da Saúde Mental, ainda há uma grande quantidade de Estigma em torno da esquizofrenia.

Viver com esquizofrenia também pode ser extremamente desafiador. As opções de tratamento são limitadas e os antipsicóticos, que são o tratamento padrão de primeira linha, são ineficazes em muitos pacientes.

Os medicamentos antipsicóticos também podem ter efeitos colaterais desagradáveis, incluindo considerável ganho de peso, cansaço e músculos inquietos. Um estudo inclusivamente vinculou os antipsicóticos de primeira geração à perda de tecido cerebral em pessoas com esquizofrenia.

No entanto, um novo estudo do RIKEN Center for Brain Science (CBS) no Japão poderia abrir um caminho diferente para o desenvolvimento de drogas — um que se relaciona com mudanças nos lipídios metabolismo.

Os resultados do estudo são apresentados na revista Schizophrenia Bulletin.

O estudo concentra-se na matéria branca, a parte do cérebro que compreende axônios que transportam impulsos nervosos entre neurônios. A pesquisa tem identificou uma redução da substância branca em pessoas com esquizofrenia.

A matéria branca recebe seu nome de sua cor clara, que é devido às bainhas de mielina densas lipídicas que cercam axônios, facilitando a rápida condução dos impulsos nervosos. A perda de mielina está associada a uma série de condições neurológicas, principalmente a esclerose múltipla.

As moléculas gordurosas chamadas esfingolipídios são importantes na formação de mielina, e estudos anteriores têm mostrado diferenças nos níveis destes moléculas em pessoas com esquizofrenia. No entanto, muitas perguntas permanecem sem resposta.

Para analisar mais detalhadamente a conexão entre esfingolipídios e esquizofrenia, os pesquisadores por trás do novo estudo analisaram os níveis dessas moléculas no tecido cerebral postmortem de 15 pessoas com esquizofrenia. Eles realizaram a mesma análise em um número igual de controles com idade e sexo.

Os pesquisadores usaram espectrometria de massa, uma técnica tipicamente mais familiar aos químicos. Esta técnica identifica as partículas presentes em uma amostra medindo sua massa, o que faz bombardeando a amostra com elétrons.

“ Este foi o primeiro estudo psiquiátrico do cérebro postmortem a usar análise espectroscópica de massa, e nossa descoberta não teria sido possível sem nossa nova técnica abrangente para triagem de esfingolípidos”, explica o Dr. Takeo Yoshikawa, líder de equipe da RIKEN CBS.

A equipe descobriu que os níveis de um esfingolipídio chamado S1P eram mais baixos em pessoas com esquizofrenia do que naquelas sem esta condição. Os níveis eram mais baixos em uma região do cérebro chamada corpo caloso — a maior coleção de matéria branca do cérebro, que conecta seus dois hemisférios. Anormalidades nesta região podem levar a uma comunicação irregular entre neurônios.

Para determinar se este mecanismo é comum entre transtornos mentais, os cientistas também analisaram o cérebro de pessoas com transtorno bipolar e transtorno depressivo maior .

Eles descobriram que os níveis de S1P nessas pessoas eram normais, indicando que a deficiência é específica para esquizofrenia.

Outros experimentos sugeriram que o problema pode ser devido não a uma produção prejudicada de S1P, mas à degradação anormal deste lipídio.

Se este for o caso, projetar medicamentos para parar a quebra do S1P pode ajudar a tratar a esquizofrenia. A equipe espera que essa descoberta ajude a revigorar o desenvolvimento de drogas para a condição.

“ Como não temos outro ângulo sobre o que causa a esquizofrenia, muitas empresas farmacêuticas estão se retirando do desenvolvimento de drogas relacionadas à esquizofrenia. Esperamos que nossas descobertas possam fornecer ao novo ângulo um novo alvo para o desenvolvimento de drogas.

— Dr. Takeo Yoshikawa

Os pesquisadores dizem que é possível que o tratamento de esclerose múltipla existente fingolimod (Gilenya) — que visa o receptor S1P — poderia ser eficaz, eliminando a necessidade de um longo processo de desenvolvimento de drogas.

No entanto, ainda não está claro se Gilenya funcionaria como um tratamento para a esquizofrenia, e mais pesquisas são necessárias para entender o papel exato que o S1P desempenha na condição. O primeiro passo é começar a trabalhar em animais, diz Yoshikawa.

“ O próximo passo importante é determinar com precisão quais medicamentos de ação do receptor S1P são eficazes em animais experimentais”, conclui.