Estudo identifica gene que ajuda a regular os níveis de colesterol Icone de Excluir

Pesquisadores combinaram dados de ratos e humanos para identificar o gene, o que pode reduzir a produção de colesterol no fígado em resposta a uma dieta de colesterol elevado.

Ocolesterol tem várias funções vitais no corpo humano. Por exemplo, a molécula é um componente das membranas celulares, e o corpo precisa dela para produzir vitamina D e alguns hormônios.

No entanto, os níveis excessivos de colesterol no sangue na forma de lipoproteína de baixa densidade (LDL) são um fator de risco para a aterosclerose — o estreitamento das artérias devido ao acúmulo de placas gordurosas — que pode levar a um ataque cardíaco ou acidente vascular cerebral.

O corpo fabrica seu próprio colesterol no fígado, e fontes dietéticas ricas incluem ovos, carne vermelha e manteiga. Apesar de sua dieta, algumas pessoas parecem estar geneticamente predispostas a desenvolver níveis elevados de colesterol no sangue.

“Infelizmente, nós realmente não temos uma boa compreensão de como essas diferenças genéticas podem gerar diferenças em traços, seja colesterol ou obesidade”, diz Brian Parks, professor de ciências nutricionais da Universidade de Wisconsin-Madison.

OProf. Parks liderou a nova pesquisa, cujos resultados podem explicar em parte por que algumas pessoas têm um risco herdado de desenvolver colesterol elevado no sangue. O trabalho implica um gene que normalmente reina a produção de colesterol no fígado quando a ingestão de colesterol na dieta é alta.

O estudo apresenta na revista Cell Metabolism .

O trabalho se baseou em estudos de associação genômica, que vasculham enormes bancos de dados de sequências genômicas para correlações entre variações genéticas específicas e características específicas, tais como determinadas condições sanitárias.

No entanto, embora esses estudos possam restringir a busca, eles não podem identificar genes individuais responsáveis pela doença.

“Podemos fazer esses estudos muito grandes em seres humanos de 500.000 pessoas, e podemos identificar regiões do genoma que estão associadas, digamos, a diferenças no colesterol no sangue”, diz o Prof. Parks. “Mas isso nos dá uma espécie de poste para brilhar uma luz. Não nos diz qual gene ou via subjacente está potencialmente contribuindo para essa associação. ”

O Prof. Parks e sua equipe desenvolveram uma nova técnica que restringe a busca. Combina o poder estatístico de estudos de associação genômica com detalhes intrincados de estudos em animais.

A técnica depende da grande sobreposição genética entre camundongos e pessoas. Em média, os genomas de ratos e humanos compartilham 85% de suas sequências genéticas, excluindo todo o “DNA lixo” que não codifica proteínas e não tem conhecimento função.

Os pesquisadores estudaram primeiro fígados de ratos no laboratório, identificando uma rede de 112 genes que estão envolvidos na sintetização de colesterol.

Eles então pesquisaram bancos de dados de genoma humano para descobrir quais desses 112 genes se sobrepõem com sequências de DNA que os pesquisadores têm ligado a níveis elevados de colesterol nas pessoas.

Este processo ajudou-os a identificar 54 genes, dos quais 25 se destacaram porque seu papel no colesterol ou metabolismo lipídico era anteriormente desconhecido.

Uma nova rodada de testes reduziu a busca ainda mais a um gene chamado Sestrin1.

Os pesquisadores passaram a descobrir que Sestrin1 pode desligar a síntese de colesterol no fígado quando quantidades adequadas de colesterol estão disponíveis a partir da dieta.

Quando eles nocautearam o gene nos fígados de ratos, os animais foram incapazes de regular os níveis de colesterol em seu sangue. Eles desenvolveram colesterol alto mesmo quando comiam uma dieta contendo quantidades normalmente saudáveis da molécula.

Os cientistas dizem que estudos maiores serão necessários para confirmar seus resultados. No entanto, eles acreditam que sua técnica de combinação de dados de ratos e humanos tem o potencial de identificar outros genes que aumentam o risco de doenças particulares.

“A possibilidade certamente existe de estender essa técnica a outros traços como a obesidade”, diz Parks.

Seu método poderia oferecer novas vias para o desenvolvimento de medicamentos personalizados ou de precisão, em que os médicos selecionam os tratamentos mais eficazes para as pessoas de acordo com seu perfil genético.