COVID-19: Novos candidatos à droga, tratamentos oferecem razões para esperança Icone de Excluir

Nesta Característica Especial, investigamos as últimas descobertas científicas que podem proporcionar um vislumbre de esperança entre a crise COVID-19.

A cada 2 semanas, o Medical News Today reúne os últimos resultados da pesquisa que podem oferecer esperança entre a agitação que é a pandemia COVID-19. Em nosso recurso especialanterior, analisamos ensaios de vacinas e testes de anticorpos.

Neste artigo, abordamos as últimas descobertas científicas, desde anticorpos e testes até candidatos a medicamentos e potenciais tratamentos.

Uma equipe de pesquisadores chineses encontrou uma nova droga candidata contra SARS-COV-2, o coronavírus que causa COVID-19. A chamada protease do vírus — ou seja, um tipo de enzima sem a qual o vírus não pode sobreviver — foi o ponto de partida dos esforços dos cientistas.

Usando dois compostos, que eles apelidaram de 11a e 11b, a equipe conseguiu inibir esta protease. Em seguida, eles monitoraram a atividade antiviral desses dois compostos e descobriram que as substâncias combateram com sucesso a infecção.

Finalmente, experimentos em ratos sugeriram que os cientistas poderiam administrar com segurança os dois compostos através de várias rotas, incluindo um gotejamento intravenoso. No entanto, testes finais em animais em ratos e cães Beagle revelaram que 11a é menos tóxico, de modo que os cientistas se concentraram neste composto.

Não há equivalente humano à enzima que o composto tem como alvo. E isso, explicam os pesquisadores, minimiza a probabilidade de efeitos colaterais graves em seres humanos.

Em vez de desenvolver novos compostos a partir do zero, pesquisadores liderados pelo Prof. Nevan J. Krogan, da Universidade da Califórnia San Francisco (UCSF) tomaram outra rota e analisaram as drogas existentes em busca de candidatos adequados para a luta contra SARS-COV-2.

Esses pesquisadores usaram uma técnica especial que os ajudou a mapear todas as proteínas humanas com as quais o novo coronavírus precisa interagir para sobreviver.

Em seguida, a equipe analisou os medicamentos existentes que já visam essas proteínas — sejam eles aprovados pela FDA ou medicamentos que estão em estágios clínicos ou pré-clínicos.

Esta técnica de mapeamento interativo produziu alguns antibióticos, alguns antimaláricos (embora estes tenham efeitos colaterais tóxicos perigosos) e, mais importante, um promissor medicamento anticancerígeno chamado PB28.

Os cientistas dizem que o PB28, que é uma droga experimental, era 20 vezes mais potente do que a hidroxicloroquina antimalária na desativação do SARS-COV-2. Além disso, pode ser muito mais seguro em doses mais elevadas.

No entanto, o Prof. Krogan e a equipe enfatizam a importância de testar esses compostos em animais e, em seguida, em extensos estudos clínicos. Eles também observam as limitações de sua pesquisa, que eles realizaram em culturas celulares.

De candidatos a medicamentos a tratamentos bem sucedidos, um ensaio clínico de fase II encontrou uma combinação de três medicamentos que podem tratar com sucesso casos leves a moderados de COVID-19. As drogas são:

Para a duração de 14 dias do tratamento, os cientistas deram 86 participantes 400 miligramas (mg) de lopinavir e 100 mg de ritonavir a cada 12 horas, 400 mg de ribavirina a cada 12 horas “e três doses de 8 milhões de unidades internacionais de interferão beta-1b em dias alternados. ”

O grupo controle foi composto por 41 participantes que tomaram lopinavir 400 mg e ritonavir 100 mg a cada 12 horas.

Os participantes do grupo intervenção observaram depuração viral após 7 dias, em média, em comparação com a média de 12 dias no grupo controle. Os participantes pareciam tolerar bem a combinação de drogas e não experimentaram efeitos colaterais graves.

“Estes resultados sugerem que o interferão beta 1-b pode ser um componente chave do tratamento combinado e vale a pena investigar mais para o tratamento do COVID-19”, comenta o estudo co-autor Dr. Jenny Lo do Hospital Ruttonjee em Hong Kong.

“Nosso ensaio demonstra que o tratamento precoce de COVID-19 leve a moderado com uma combinação tripla de medicamentos antivirais pode suprimir rapidamente a quantidade de vírus no corpo de um paciente, aliviar os sintomas e reduzir o risco para os profissionais de saúde, reduzindo a duração e a quantidade de derramamento viral (quando o vírus é detectável e potencialmente transmissível). ”

— Pesquisador-chefe Prof. Kwok-Yung Yuen, Universidade de Hong Kong

Em uma característica anterior desta série, relatamos o lançamento de ensaios que iam testar remdesivir, um medicamento Ebola, e seu potencial para tratar COVID-19. Também relatamos outros experimentos que sugeriram que a droga pode ser promissora na luta contra o novo coronavírus.

No entanto, entretanto, surgiram mais evidências com resultados um tanto mistos. Um ensaio publicado pela primeira vez pela OMS, em particular, mostrou que a droga não tinha benefícios estatisticamente significativos, e seus efeitos colaterais foram aproximadamente os mesmos que para o grupo que tomou um placebo.

Ainda assim, outros estudos continuaram a mostrar os benefícios do remdesivir, nomeadamente que levou a um tempo de recuperação 31% mais rápido do que um placebo. Como resultado, o medicamento agora recebeu autorização de uso de emergência (EUA) da Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos.

“Embora uma melhoria de 31% não pareça um nocaute 100%, é uma prova de conceito muito importante [...] O que provou é que uma droga pode bloquear esse vírus. ”

— Dr. Anthony Fauci, chefe do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID)

Alguns pesquisadores, no entanto, permanecem cautelosos. “Remdesivir não é uma cura para COVID-19", disse Prof. Derek Hill, da University College London, no Reino Unido.

“Há evidências da análise preliminar de que acelera a recuperação do paciente. Quando mais dados [estiverem] disponíveis, isso pode nos dizer se o remdesivir pode ou não salvar vidas, bem como acelerar a recuperação. ”

Uma equipe internacional de pesquisadores identificou um novo anticorpo que poderia se tornar um tratamento eficaz para COVID-19. O anticorpo impede o SARS-COV-2 de infectar células saudáveis, visando proteínas de pico — proteínas que podem ser encontradas na superfície do vírus e que o ajudam a penetrar células hospedeiras saudáveis.

Normalmente, os pesquisadores desenvolvem anticorpos em animais e, em seguida, torná-los eficazes em seres humanos. No entanto, “O anticorpo utilizado neste trabalho é 'totalmente humano', explica o autor do estudo co-supervisor Prof. Frank Grosveld, “permitindo que o desenvolvimento prossiga mais rapidamente e reduzindo o potencial de efeitos colaterais relacionados com o imune. ”

Os pesquisadores descobriram que o anticorpo neutralizou o novo coronavírus em células infectadas. No entanto, “Muito mais trabalho é necessário para avaliar se este anticorpo pode proteger ou reduzir a gravidade da doença em seres humanos”, dizem os cientistas.

Os anticorpos não são apenas úteis para novos tratamentos, mas também para testes. Em nossa última característica, relatamos que a União Europeia tinha validado um teste de anticorpos que determina se uma pessoa teve COVID-19.

Agora, a Public Health England também aprovou um teste de anticorpos para o Reino Unido. O teste possui uma “especificidade superior a 99,8%” — o que significa que ele pode distinguir SARS-COV-2 de outros coronavrus, e uma “sensibilidade de 100%”, o que significa que irá detectar todos os anticorpos que estão presentes.

De acordo com seus desenvolvedores, o teste pode produzir resultados em cerca de 18 minutos.

Nos EUA também, a FDA aprovou um teste para SARS-COV-2 que usa a tecnologia CRISPR. O teste usa uma enzima CRISPR que começa a brilhar quando SARS-COV-2 é detectado em esfregaços da boca, garganta ou nariz. De acordo com seus desenvolvedores, o teste produz resultados em uma hora.

Finalmente, cientistas da Alemanha, um país com uma capacidade de teste muito robusta, chegaram a uma solução para acelerar o processo de teste.

A abordagem consiste em reunir, ou combinar amostras, e testar o grupo primeiro. Então, somente se os cientistas encontrarem um resultado positivo no grupo, eles procedem a testes individuais.

Os cientistas “emprestaram” esta técnica a partir de bancos de sangue, que já utilizam o agrupamento de amostras. A técnica impede inúmeros testes individuais desnecessários, e, como os autores do novo estudo observam, é particularmente útil quando “um grande número de pessoas assintomáticas precisa ser rastreado. ”

No estudo, a sensibilidade do teste de grupo inicial permitiu que os pesquisadores combinassem até 30 amostras de 30 indivíduos em um único tubo de ensaio.

“Mesmo que apenas uma pessoa naquele grupo de 30 estivesse infectada, ainda obtivemos um resultado positivo para o teste combinado. Se um pool teve um resultado positivo, então realizamos uma segunda fase de testes nas amostras individuais para identificar a pessoa ou pessoas infectadas. ”

— Prof. Sigrun Smola

No estudo do Prof. Smola e colegas, os cientistas mostram como sua abordagem impediu mais de 900 testes desnecessários.

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