Parkinson: Ataque auto-imune pode começar anos antes do diagnóstico Icone de Excluir

Um novo estudo acrescenta a evidência de que a autoimunidade desempenha um papel no desenvolvimento da doença de Parkinson. A pesquisa também oferece esperança de que o tratamento preventivo precoce poderia compensar os danos.

A doença de Parkinson é uma desordem crônica e progressiva. Suas características tendem a incluir tremor, rigidez, lentidão do movimento e equilíbrio prejudicado.

Cerca de 1 milhão de pessoas nos Estados Unidos e 10 milhões de pessoas em todo o mundo têm a doença.

Parkinson resulta de uma perda de células nervosas em uma parte do cérebro chamada substantia nigra. Estas células produzem dopamina, um mensageiro químico, ou neurotransmissor, envolvido no controle do movimento.

A maioria das pessoas com Parkinson tem mais de 50 anos quando recebem o diagnóstico, mas algumas desenvolvem sintomas motores, envolvendo problemas de controle muscular, em uma idade mais precoce.

Anos antes dos sintomas motores surgirem, outros sintomas de Parkinson podem aparecer, incluindo uma diminuição do sentido do olfato, constipação, mudanças de humor e transtorno do comportamento do sono REM, que envolve a atuação física dos sonhos.

A existência desses sintomas pré-diagnósticos sugere que o dano às células nervosas produtoras de dopamina começa muito antes que a pessoa experimente problemas com o movimento.

Um novo estudo — liderado por pesquisadores do Instituto La Jolla de Imunologia (LJI), na Califórnia — acrescenta a evidência de que o sistema imunológico pode ser responsável pelo dano às células nervosas.

A pesquisa, que aparece na Nature Communications, também indica que este ataque auto-imune pode começar mais de uma década antes de a pessoa receber um Parkinson é o diagnóstico.

Os achados oferecem esperança de que os médicos possam diagnosticar a doença mais cedo e que o tratamento imunossupressor possa retardar, ou mesmo prevenir, a perda de células dopaminas.

“Uma vez que essas células desaparecem, elas desaparecem”, diz Cecilia Lindestam Arlehamn, Ph.D., a primeira autora do estudo e professora assistente da LJI. “Então, se você é capaz de diagnosticar a doença o mais cedo possível, isso pode fazer uma enorme diferença. ”

Um estudo de 2017 envolvendo alguns dos mesmos pesquisadores foi o primeiro a sugerir que a autoimunidade desempenha um papel importante no desenvolvimento da doença de Parkinson.

A equipe descobriu que uma proteína chamada alfa-synuclein age como um farol para as células T do sistema imunológico, fazendo com que eles atacem células cerebrais, contribuindo assim para a progressão da doença de Parkinson.

Os erros de alfa-synuclein, formando aglomerados tóxicos nas células nervosas produtoras de dopamina de pessoas com a doença. Os aglomerados podem se acumular, formando massas maiores e distintas chamadas corpos Lewy.

Os autores do presente estudo relatam o caso de um homem cujo sangue continha células T que reagiram à alfa-sinucleina pelo menos uma década antes de os médicos diagnosticarem a doença de Parkinson.

“Isso nos diz que a detecção de respostas de células T pode ajudar no diagnóstico de pessoas em risco ou em estágios iniciais de desenvolvimento da doença, quando muitos dos sintomas ainda não foram detectados”, diz o professor LJI Alessandro Sette, autor correspondente do novo estudo.

“ Importante, poderíamos sonhar com um cenário em que a interferência precoce com as respostas das células T poderia impedir a doença de se manifestar ou progredir.

O homem começou a sofrer sintomas motores em 2008 e recebeu um diagnóstico de doença de Parkinson em 2009, aos 47 anos de idade.

Ele contatou os cientistas da LJI depois de ler sobre seu estudo anterior e se ofereceu para doar amostras de seu sangue que haviam sido colhidas entre 1998 e 2018 para um propósito não relacionado.

As amostras revelaram que, em 1998, as células T no sangue dele tinham como alvo a alfa-sinucleína.

Em outras palavras, houve reatividade auto-imune pelo menos 10 anos antes de ele começar a desenvolver sintomas motores.

Para investigar como a reatividade autoimune muda nos anos após o diagnóstico, a equipe recrutou 97 pessoas que receberam um diagnóstico de Parkinson há menos de uma década.

Eles colheram amostras de sangue e compararam a reatividade imunológica das amostras com a alfa-sinucleina com a do sangue de 67 participantes de controle saudáveis pareados com a idade.

A equipe descobriu que as células T direcionadas a alfa-synuclein são mais abundantes na época do diagnóstico. À medida que a doença progride, seus números diminuem, com poucas dessas células remanescentes 10 anos após o diagnóstico.

Em seu artigo, os pesquisadores admitem que a resposta auto-imune que eles destacam pode não ser específico para Parkinson. Estudos futuros precisarão investigar se as células T alvo alfa-synuclein em outras doenças neurodegenerativas, bem como.

Mas se a reatividade é específica para Parkinson, isso aumenta a evidência de que a maioria dos danos às células nervosas produtoras de dopamina ocorre no início da doença.

Pesquisas anteriores sugerem que o número de células nervosas em uma região chave da substância nigra diminui em até 90% nos primeiros 4 anos após o diagnóstico.

Isto poderia explicar por que as tentativas de desenvolver tratamentos para retardar a progressão da doença de Parkinson têm sido até agora infrutíferas: A condição pode tornar-se irreversível após a perda da maioria dos neurônios produtores de dopamamina.

Se as pessoas receberam terapia imunossupressora antes de desenvolverem sintomas motores, no entanto, isso poderia proteger as células.

Com isso em mente, os pesquisadores estão interessados em monitorar pessoas com alto risco genético de desenvolver Parkinson, bem como pessoas que apresentam sintomas precoces, como transtorno do sono REM.

Se os testes mostrarem que suas células T estão reagindo à alfa-sinucleína, os participantes podem se beneficiar de tratamentos experimentais para atenuar sua resposta imunológica.

Há algumas evidências de que um tipo de imunoterapia, chamado terapia de fator de necrose anti-tumoral (TNF), pode funcionar.

Em um estudo, as pessoas que receberam terapia anti-TNF para doença inflamatória intestinal tiveram 78% menos chances de desenvolver doença de Parkinson, em comparação com pessoas que não tiveram o tratamento.

Ainda assim, como observam os autores do presente estudo:

“As tentativas de desenvolver tratamento para retardar a progressão da doença de Parkinson têm sido até agora infrutíferas. Um dos fatores importantes na falta de sucesso é que pode ser difícil modificar a doença quando o tratamento é iniciado após a maioria das [células nervosas na substância nigra] já ter sido perdida.

Assim, identificar preditores precoces efetivos de [Parkinson] é de fundamental importância para o desenvolvimento de futuras terapias. ”